Dans un décret paru le jeudi 26 Mars au journal officiel, le gouvernement précise la prescription de l’hydroxychloroquine (HCQ) dans le cadre de l’état d’urgence sanitaire : «  […] l’hydroxychloroquine et l’association lopinavir/ritonavir peuvent être prescrits, dispensés et administrés sous la responsabilité d’un médecin aux patients atteints par le covid-19, dans les établissements de santé qui les prennent en charge, ainsi que, pour la poursuite de leur traitement si leur état le permet et sur autorisation du prescripteur initial, à domicile. » (Art. 12-2. Par dérogation à l’Art. L.5121-8 du code de la santé publique).

Hydroxychloroquine

Fréquence d’analyse au Cerba : quotidienne (6 jours par semaine)

Spécialité : Plaquenil®, préférez l’hydroxychloroquine à son dérivé la chloroquine (Nivaquine®), plus sujette à interactions médicamenteuses, plus toxique et potentiellement moins efficace contre le SARS-CoV2

Mécanisme d’action : anti-inflammatoire et immunomodulateur (cytokines, interféron), inhibe in vitro la réplication virale et la pénétration cellulaire des virions. Accélèrerait la clairance virale et aurait donc un intérêt d’autant plus important qu’il est administré précocement sans attendre la survenue de signes de gravité

Information à fournir : date/heure de première et de dernière administration ainsi que de prélèvement, posologie, poids, indication, fonction rénale, présence d’une éventuelle insuffisance hépatocellulaire, téléphone du médecin en charge de la prescription

Type/Fréquence de prélèvement : sang total, au résiduel avant administration (Concentration minimale), dès 24 à 48h de traitement, quotidiennement (marge thérapeutique étroite et équilibre pharmacocinétique non atteint)

Modalités du traitement : en association à l’azithromycine, à défaut la clarithromycine (ayant également montrée des propriétés antivirale, immunomodulatrice et anti inflammatoire similaires) sans majoration des effets indésirables potentiels (cardiaque) et utilisable chez la femme enceinte et l’enfant si nécessaire. L’administration d’HCQ nécessite une dose de charge de 400 mg x2/24h le 1er jour (majorée en cas d’administration par sonde naso-gastrique du fait d’une biodisponibilité réduite) suivi d’une dose d’entretien de 200 mg, 1 à 3x/24h au choix du clinicien et en fonction du suivi thérapeutique

Pharmacocinétique : demi-vie d’élimination terminale longue (30 à 60 h), inhibiteur des CYP 2D6, potentielle interaction avec la ciclosporine et le méthotrexate à prendre en compte

Lopinavir/Ritonavir

Spécialité : Kaletra®

Mécanisme d’action : inhibiteur enzymatique, anti-protéase, vraisemblable action inhibitrice de la protéase 3CL du SARS-CoV2

Type/Fréquence de prélèvement : plasma hépariné, au résiduel avant administration (Concentration minimale) et au pic 4h après la prise (Concentration maximale), dès la fin du 2nd jour de traitement, toutes les 48h

Pharmacocinétique : inhibiteur enzymatique puissant, sujet à de nombreuses interactions, notamment avec l’hydroxychloroquine (en majore potentiellement les concentrations)